克唑替尼60孟加拉_瑞百安®在华正式上市,心血管风险管理添定海神针

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2019年3月23日,由安进中国举办的2019中国血脂管理高峰论坛在北京召开。此次峰会众星云集,韩雅玲院士、葛均波院士、顾东风院士率先致辞,多位国内外医疗健康专业人士和心血管领域权威专家立足当下展望未来,探讨中国心血管疾病管理的现状,纷纷就血脂管理问题畅所欲言。

安进降胆固醇药物瑞百安于2018年7月在中国获批,是首个获得中国药品监督管理局批准的PCSK9抑制剂,用于治疗成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)。这也是安进在中国获批上市的首款产品。2019年1月,瑞百安获批了更广泛的适应症,可用于动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者,降低发生心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的风险。

主席团致辞

(从左至右:葛均波院士、韩雅玲院士、顾东风院士)

韩雅玲院士表示,中国的ASCVD危险因素预防,在已经拥有先进设备和仪器的基础上,更要建立对患者全程管理的观念。一要建立包括临床医师、公共卫生人员、科研人员等在内的防治结合队伍;二要让医生完成从“以治疗为中心”向“以人民健康为中心”的理念转变;三要向全社会广大公众宣传健康血管保护理念,包括健康生活方式,早期及时接受治疗,防止动脉粥样硬化对人体心脏和血管的损害等。

葛均波院士指出,中国心血管治疗从无到有,从有到强,在某些领域已经实现赶超,跻身世界领先行列。但我国心血管疾病发病率仍呈上升趋势,心血管疾病虽然凶险,但重在预防。只有加强对全社会的健康教育,从健康生活方式、危险因素控制、全民教育等方面开展工作,才有望真正迎来中国CVD发病率和死亡率的拐点。

顾东风院士强调,缺血性心血管疾病对人群健康的危害已成为我国的公共卫生问题之一,领域内的专家都致力于对这些疾病的防治和患者健康的管理。但当前在我国ASCVD的二级预防中,仍有高比例的高脂血症患者在生活方式改变和药物治疗后,血脂未得到良好控制,未来针对这些患者可能需要进一步进行个体化研发,制定更加个体化的方案。

中国血脂管理现状堪忧,ASCVD带来巨大社会负担

北京大学人民医院心内科陈红教授指出:“针对中国人群的流行病学研究结果显示,1990年至2016年,中国的ASCVD绝对和相对死亡负担均呈显著上升趋势。不到20年的时间里,死亡人数从100万增至240万,增幅接近2.5倍。中国血脂异常患病率较高,患者呈现出LDL-C达标率和治疗率欠佳、以高危或极高危人群为主的特点。LDL-C是中国人群ASCVD负担增加的主要危险因素。”

根据中国慢性病和风险因素监测数据(CCDRFS),全国代表性横断面调查结果显示,中国成人的LDL-C水平逐年增高,血脂异常的患病率呈增长趋势。中国18岁以上成人高LDL-C的估计患病率分别为8.1%,远高于2002年2.5%的水平。全国范围内,约90%极高危ASCVD患者LDL-C未达标(LDL-C水平>1.8 mmol/L)。

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中国的极高危人群接受降脂治疗和LDL-C达标的比例均较低。既往研究结果显示,中国中青年人群血LDL-C越低,ASCVD风险越低。虽然饮食和运动是降低LDL-C的基础方法,但目前研究发现饮食和运动干预对血胆固醇水平的改善效果有限。极高危患者仍面临降脂治疗不足、需要增加联合用药的局面。

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首款中国上市的PCSK9抑制剂,依洛尤单抗降脂机制备受瞩目

安进研发总监马英丽博士介绍,高LDL-C水平被确定为心血管疾病(CVD)的重要危险因素。人体内LDL-C最终通过与肝脏表面的LDL受体(LDLR)结合从血浆中清除。人前蛋白转化酶枯草溶菌素kexin9型(PCSK9)影响HEPG2细胞中LDL摄取和LDLR水平的机制是,经自我处理分泌到血浆中,同LDL与LDLR结合,之后在肝细胞内被降解,导致LDLR不再进入循。

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正是在充分认识到PCSK9与LDLR之间直接作用的基础上,安进设计出依洛尤单抗这一全人源单克隆免疫球蛋白G2(IgG2)。作为单克隆抗体,依洛尤单抗能高特异性与PCSK9结合,从而阻止PCSK9介导的LDLR降解,增加血液LDLR浓度,从而降低LDL-C水平。

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依洛尤单抗在人体临床试验中不仅能显著降低LDL-C水平,同时具有良好的安全性,已在超过60个国家和地区获批,包括美国、日本、加拿大以及欧盟所有28个成员国。

日本福冈山王医院横井宏佳教授首先回顾降脂治疗的发展历程,之后以2个具体病例分享自己使用PCSK9抑制剂的临床经验。

病例1为一例62岁的急性冠脉综合征(ACS)患者,数年来经进行了多次PCI,目前在瑞舒伐他汀5 mg+依折麦布10 mg治疗后,LDL-C 1.95 mmol/L(75 mg/dl),血管内镜观察到Ⅲ级黄色斑块。因既往增加他汀剂量后,患者出现肌肉疼痛并强烈要求拒绝增加他汀剂量方案,因此给予患者PSCK9抑制剂治疗。更改方案后第2个月LDL-C即降至了0.78 mmol/L(30 mg/dl)以下。6个月后,血管内镜下斑块颜色显著改善;12个月后斑块完全稳定,无事件发生。

病例2为一例胰岛素治疗的2型糖尿病患者,出现冠状动脉三支血管弥漫性狭窄,合并两侧颈动脉狭窄,患者拒绝搭桥手术,数个月内在病变血管置入多个支架。最后一次PCI时血管内镜示冠脉内颜色较黄,考虑到患者LDL-C水平一直较高,因不良反应未使用他汀,遂推荐患者应用PCSK9抑制剂。患者LDL-C水平得到了很好的控制,平均1.404 mmol/L(54 mg/dl),此后两年间也无心绞痛发作。针对此例患者,横井宏佳教授指出,如果在患者第一次PCI时即联合PCSK9抑制剂应用,可能可避免后续的反复置入支架,PCSK9抑制剂应用的时机应该更加提前。

依洛尤单抗,心血管极高危患者的获益之选

作为本次血脂管理高峰论坛的特邀嘉宾,MONASH大学心脏医学中心Stephen Nicholls教授发表主题报告,阐述依洛尤单抗在降低心血管疾病危险程度方面的作用。Nicholls教授指出,多项临床研究数据显示,依洛尤单抗能显著降低受试者的LDL-C水平。

GLAGOV研究结果显示,与他汀单药治疗相比,依洛尤单抗联合治疗能有效促进斑块消退。

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FOURIER研究结果显示,使用依洛尤单抗后,患者的LDL-C平均下降59%,在他汀治疗基础上,心血管事件进一步下降,且安全性和耐受性良好。

瑞公赛 | 大逆转!陈梦1-3落后4-3险胜伊藤美诚 瑞公夺冠

10月6日,瑞典公开赛迎来了最后一个比赛日。最后一场比赛是女单决赛,对阵双方是陈梦与日本选手伊藤美诚。 第一局,双方一开始便紧咬比分,不过陈梦在3平后接连两个发球失误让伊藤美诚取得了5:3的领先。随后伊藤美诚抓住机会,将比分优势扩大至7:4。虽然陈梦

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同时,依洛尤单抗对患者的保护作用随使用时间延长而增加。使用依洛尤单抗12个月后,患者CVD、MI和卒中相对风险降低16%,在治疗36个月后,相对风险降幅增至25%。

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此外,多个FOURIER研究的亚组分析结果还显示,近期MI、多次MI、合并DM、多支血管病变的患者是极高危ASCVD人群。这类人群在使用依洛尤单抗治疗时,患者越高危获益越多,LDL-C进一步降低带来持续获益。

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ASCVD预防看未来,依洛尤单抗早用早获益

中国人民解放军总医院陈韵岱教授明确指出:“依洛尤单抗,早用早获益。从疾病来看,ASCVD是长期、进展性疾病,需要长期管理;从治疗策略来看,PCI局部治疗不能解决所有问题,需要长期药物管理,降脂达标是长期管理的基石;从治疗现状来看,长期管理不理想,LDL-C达标率低,仍有高残余风险。因此,ASCVD需要加强长期血脂管理。AACE/ACE和AHA/ACC的胆固醇管理新指南中,均明确定义‘极高危ASCVD’人群,推荐更低LDL-C目标值,并指出ASCVD长期血脂管理应优先关注此类患者。而恰恰在这些‘极高危ASCVD’人群中,使用依洛尤单抗获益更多。”

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临床证据和指南均提示,“极高危ASCVD”患者再发心血管事件风险高,需要强化降脂管理,常规他汀降脂治疗联合依洛尤单抗可使这类患者更多获益。

高端访谈,剑指LDL-C管理新利器

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(从左至右:陈红教授、陈韵岱教授、横井宏佳教授)

陈红教授:

PCSK9抑制剂的上市对于ASCVD防治可谓“雪中送炭”。依洛尤单抗使降脂治疗更方便、更简单,患者治疗率及依从性可能都会随之明显增加。

陈韵岱教授:

好钢要用到刀刃上,对于极高危的患者,依洛尤单抗谁早用谁受益。

横井宏佳教授:

对于极高危患者,在手术的即刻应将LDL-C降到更低的水平,此时尽早应用PCSK9抑制剂会起到非常重要的作用。

安进致力于在中国的长期发展

安进副总裁兼亚太区总经理温陈佩茜女士表示:“作为首个在中国获批的PCSK9抑制剂,依洛尤单抗将为极高危患者降低LDL-C提供新的治疗选择,降低其心肌梗死和卒中的风险。安进公司一直致力于利用其生物制药的先进经验为提高人类的健康水平做出贡献,这与中国政府的主张不谋而合,安进也希望借此助力“健康中国2030”的建设。”

依洛尤单抗的上市昭示着中国心血管疾病防治进入新纪元,同时也是安进致力于为中国患者提供高质量创新药物、预测与预防疾病的重要里程碑。这枚定海神针必将为中国心血管疾病防治之路上开启更为绚烂的篇章。

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(来源:《国际循环》编辑部)

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