ESMO2017克唑替尼再扬威,ALK阳性肺癌患者总生存超过五年不是梦_卢修斯克唑替尼药片颜色

  • A+

在西班牙马德里举行的2017年欧洲肿瘤内科学会年会(European Society of Medical Oncology, ESMO)上公布了PROFILE 1014研究的OS数据,结果显示克唑替尼治疗ALK阳性NSCLC总生存期超过四年。

我曾经介绍过克唑替尼在ALK阳性NSCLC中奠定关键地位的研究—全球多中心PROFILE1014研究。

PROFILE 1014试验入组标准是ALK阳性局部晚期/转移性的、无既往治疗的非鳞NSCLC患者,在一线治疗中对比克唑替尼与以铂类为基础的化疗的III期研究。

ESMO2017克唑替尼再扬威,ALK阳性肺癌患者总生存超过五年不是梦_卢修斯克唑替尼药片颜色

图1 PROFILE 1014研究设计

研究结果用大白话说:在ALK阳性的NSCLC患者中,一线克唑替尼治疗与培美曲塞为基础的化疗相比,得到了更长的无进展生存期,客观缓解率显著增加。PROFILE 1014研究确定了克唑替尼作为晚期ALK阳性NSCLC患者的一线首选治疗方案。

图2 PROFILE 1014研究中克唑替尼对比标准治疗的PFS

图3 PROFILE 1014研究中克唑替尼对比标准治疗的ORR

PROFILE 1014研究已达到主要研究终点—PFS已于2014年公开发表。总生存期(OS)于今年出来结果(截止2017年3月9日),让人印象深刻的重点数据包括:

OS数据超过四年:化疗组中,中位OS可达4年,而克唑替尼组中的OS还未达到,意味着克唑替尼组的中位OS是4年以上,很有机会突破5年。意味着这部分晚期肺癌患者的总体生存达到5年及5年以上逐渐变为现实。

肺癌新药安罗替尼上市在即,使用前先了解这三点!

福可维(盐酸安罗替尼胶囊)CFDA局长已经签字,本周进入制证阶段,即将面市!等了好久终于快要面市了! 目前越来越多的靶向治疗药物用于非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗,晚期 NSCLC 患者的生存期和生存质量得到显著提高。但对于一线、二线化疗失败和 EGFR/ALK

图4 PROFILE 1014研究中克唑替尼对比标准治疗的OS

实际上,关于靶向治疗的研究不好分析OS指标。因为一般都会涉及交叉治疗,很难做出OS的差异。当入组患者存在基因突变时,绝大多数均将应用该靶点的靶向药物,即使出现一线耐药,也可能在二线甚至三线使用,这也涉及到伦理的要求。

PROFILE 1014研究也允许化疗组疾病进展后交叉进入克唑替尼组,一旦涉及到交叉治疗,很难对比OS差异。但是,该研究机智地引进了一种新的统计学方法。这一新的统计方法即RPSFT。

基于以下的假设:PFS终点之后,所有病人接受两种治疗。一种情况是与对照组一样;另一种情况是第二组完全没有接受相应的治疗。统计分析时需要考虑到这两种情况,并校正交叉导致的混杂效应;最终的校正后统计分析结果显示,克唑替尼组的OS显著改善。

完全不使用ALK抑制剂,患者的总生存将无法得到改善。

使用RPSFT模式再分析,PROFILE 1014入组的患者呈现明显的特点。

  • 第一组患者:一线接受克唑替尼治疗,后续持续进行ALK靶点的TKI治疗。该组患者的总生存最长,已经超过了5年。

  • 第二组患者:先用化疗,再用靶向治疗。该组患者的总生存也优于完全未使用靶向药物的患者,但稍劣于第一组病人。

  • 第三组患者:接受ALK抑制剂之后接受化疗。其总生存改善较少,但也远远优于单纯化疗。

  • 第四组患者:仅接受化疗。该组病人的总生存最差,总生存仅约12个月。

PROFILE 1014为我们提出了一个明智的治疗策略:ALK阳性的肺癌患者优先选择一线ALK抑制剂治疗;若因各种原因而未能一线使用ALK抑制剂,也需要在二线或三线治疗尽早应用,这样才能有效改善生存;如果始终未使用ALK抑制剂,患者的总生存将无法得到改善。

weinxin
微信咨询
这是我的微信扫一扫