卡博替尼(Cabozantinib)能为RET重排肺癌带来多少获益?

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  在非小细胞中,RET重排仅占驱动基因改变的1-2%,RET融合基因包括CCDC6-RET、TRIM33-RET、NCOA4-RET和KIF5B-RET四种。卡博替尼()是一种小分子多靶点TKI,可靶向MET、VEGFR2、RET、ROS1、AXL、KIT等多个基因,而这些基因改变与肺癌的发生密切相关。近期,一项Ⅱ期临床研究,在RET重排非小细胞肺癌中评价卡博替尼的临床疗效。

  该研究为单中心开放标签,Simon两阶段设计单臂Ⅱ期临床试验,入组患者要求为转移或无法切除的RET重排NSCLC,KPS>70以上,疾病可测量。共纳入26例患者。给予入组患者Cabozantinib 60mg/d口服。基因检测发现,KIF5B-RET是最常见的RET重排类型(16/26)。在25例可评估患者中,7例达到部分缓解(PR)。

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  安全性方面,Cabozantinib最常见的3级治疗相关不良事件分别为脂肪酶升高(n=4)、谷丙转氨酶升高(n=2)、谷草转氨酶升高(n=2)、血小板计数下降(n=2)、低磷血症(n=2)。未发现药物相关致死,但19例患者因治疗相关不良事件需要减量,16例患者在随访过程中死亡。

  是涵盖了多个靶点的激酶抑制剂,美国FDA已将批准用于转移性RET突变/重排型甲状腺髓样癌。尽管研究中卡博替尼能为RET重排NSCLC患者带来的临床获益比不上EGFR、ALK其他驱动基因改变,但仍是NSCLC肺癌小众分子亚型治疗一种努力尝试。

  

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