色瑞替尼和布加替尼的疗效有什么差别?

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  针对ALK阳性的靶向药已经三代同堂,分别是一代的克唑替尼,二代的、阿来替尼和布加替尼,以及三代劳拉替尼。一、二、三代药物在临床上该如何选择,疗效有没有差别呢?克唑替尼于2011年首次获批上市,一线治疗ALK阳性肺癌,2016年3月11日,克唑替尼适应症扩大到ROS1阳性肺癌,成为唯一同时获得ALK和ROS1两个治疗性靶点适应症的靶向药物。

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  二代药阿来替尼,于2014年在日本率先上市,对于初诊的ALK基因融合患者,使用阿来替尼的有效率达到92%,显著延长患者无病生存时间达34.8个月,对于出现脑转移的患者,颅内应答率达到61%。而克唑替尼有效率为79%,中位疾病进展时间只有10.2个月。由此可见,对于单纯ALK基因融合的肺癌患者,阿来替尼疗效完胜克唑替尼。但对于ROS1基因突变者,克唑替尼有其优势。

  2017年,上市,针对克唑替尼耐药的肺癌患者,有效率55%,控制率86%。布加替尼有个显著特点是同时具备针对EGFR和ALK两个靶点,除了治疗克唑替尼和阿来替尼耐药患者之外,可以与西妥昔单抗联合克服C797S突变导致的奥希替尼耐药。2018年11月,三代ALK抑制剂劳拉替尼上市,一线有效率最高达90%,颅内有效率为75%;对于三种ALK抑制剂都耐药的患者,劳拉替尼同样有效果,有效率高达39%。

  

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