新一代ALK抑制剂阿来替尼与克唑替尼(crizotinib)相比有哪一些优势?

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  本次ASCO年会上,WJOG 9516L这项来自真实世界的研究让我们看到, 阿来替尼 作为一线医治在真实世界中的OS数据同样惊艳,令人振奋的同时也给临床工作

  本次ASCO年会上,WJOG 9516L这项来自真实世界的研究让我们看到,阿来替尼作为一线医治在真实世界中的OS数据同样惊艳,令人振奋的同时也给临床工作者带来更多启示。对534例一线克唑替尼(crizotinib)医治患病者和305例阿来替尼一线医治患病者OS分析,克唑替尼(crizotinib)组中位OS为53.62个月,而阿来替尼组中位OS未高达,阿来替尼一线医治给患病者带来显著的OS收益(HR=0.549,95%CI 0.414~0.729,P<0.0001)。

  在真实世界研究中,阿来替尼一线医治的中位PFS高达前所未有的40个月,患病者数量303例超过所有临床研究,这个数据再次改写ALK阳性NSCLC一线医治PFS上限,同时也证明了阿来替尼一线医治可以为患病者带来更长的总寿命。相信随着阿来替尼再
新一代ALK抑制剂阿来替尼与克唑替尼(crizotinib)相比有哪一些优势?
全球面市时间越来越长,更多真实世界研究数据给我们更多答案。

  阿来替尼之所以能使ALK阳性NSCLC患病者的PFS高达划时代的增加,与阿来替尼的精准研发密不可分。阿来替尼的设计,是在克唑替尼(crizotinib)设计的基础上进行了改进,优化了ALK激酶结构域的结合性,延长了靶向激酶的选择性,对药品代谢动力学进行了充分改善。所以相比克唑替尼(crizotinib),阿来替尼有更高的ALK通路选择性。 此外在设计之初,阿来替尼便未雨绸缪,可以克服由克唑替尼(crizotinib)引发起的激酶域的二次突变,对EML4-ALK以及ALK L1196M、G1269A、C1156Y、F1174L、1151Tins和L1152R均具有显着的抑制效力。在临床研究中,阿来替尼对于激酶域二次突变的前摄性抑制(Upfront suppression of multiple mechanisms of resistance)可以有效推迟耐受药物的出现,所以在一线医治中获得更长的疾病有效控制,更长的PFS[4]。阿来替尼有优越的血脑屏障通透性,入脑能力更强,从结构上避免了药品从脑部被排出,使得脑-血浆药品浓度比率提升,带来显著的CNS治疗效果。

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