克唑替尼(crizotinib)耐受药物服用布加替尼(brigatinib)效果很好吗-

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摘要

布加替尼是一种新型有效的口服ALK抑制剂,在无细胞试验中的IC50为0.62 nM,并且具有克服克唑替尼耐受药物突变(包括G1202R和对抗ROS1活性(IC5

  布加替尼(brigatinib)是一种新型有效的口服ALK抑制剂,在无细胞试验中的IC50为0.62 nM,并且具有克服克唑替尼(crizotinib)耐受药物突变(包括G1202R和对抗ROS1活性(IC50为16-41 nM))的能力。该化合物还抑制EGFR突变体,包括T790M。Camidge及其同事报道了包括ALK阳性NSCLC在内的晚后期癌症的I / II期正在进行的试验的更新。

  所有患病者均以每天一次总剂量30–300 毫克接受布加替尼(brigatinib)。将患病者分为三组,区别接受90 毫克,90–180 毫克(7天后上升)或180 毫克。在剂量递增程度,观察到两个DLT,240 毫克时3级ALT上升,300 毫克时4级呼吸困难。选择的II期推荐剂量为180 毫克。在所有137名接受医治的患病者中评估了安全特性,并在所有79名ALK +NSCLC患病者中评估了治疗效果。

  在78名可评估的ALK +NSCLC患病者中,有58名(74%)做出了回应:50/70(71%)的克唑替尼(crizotinib)预处置过的患病者和8/8(100%)的克唑替尼(crizotinib)初治患病者。在接受过克唑替尼(crizotinib)医治的亚组中,PFS中位数为13.4个月,但未使用克唑替尼(crizotinib)的患病者未高达中位PFS。在79个ALK +中NSCLC患病者中有52名(66%)在基线时发现了CNS转移扩散:17名可测量的疾病,而35名只有不可测量的疾病。

  共有15/17和33/35至少进行了一次随访扫描。共有8/15(53%)可测量的CNS转移
克唑替尼(crizotinib)耐受药物服用布加替尼(brigatinib)效果很好吗-
扩散高达了颅内反应。在所有137例患病者中描述的毒性反应为恶心(52%),疲劳(42%)和腹泻(40%),这是最常见的(所有级别)。3级与医治相关的不良(系统自动过滤词)包括脂肪酶上升(9%),呼吸困难(7%),高血压(5%),低氧(5%),肺炎(5%),淀粉酶上升(4%),疲劳(4% ),肺栓塞(3%),ALT上升(2%),低钠血症(2%)和低磷血症(2%)。

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