哪些突变会导致赛可瑞(xalkori)耐受药物-

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摘要

尽管大多数ALK和ROS1重排的非小细胞肺癌(NSCLC)患病者都能从赛可瑞中受益,但对靶向医治的耐受药物性仍然是常见的临床挑战。随着EGFR酪氨酸激酶结构域内

  尽管大多数ALK和ROS1重排的非小细胞肺癌(NSCLC)患病者都能从赛可瑞(xalkori)中受益,但对靶向医治的耐受药物性仍然是常见的临床挑战。随着EGFR酪氨酸激酶结构域内“关守” T790M突变的出现,对EGFR抑制剂产生抗性。类似地,对赛可瑞(xalkori)的抗药性部分是由抗药性突变的出现引发起的。

  T790M存在于EGFR的二分之一靶向性的情况下,它是最常观察到的EGFR抗性突变。2010年描述了第一位经赛可瑞(xalkori)医治后重复发的ALK重组NSCLC患病者。该患病者的胸腔积液标本的DNA深度测序确定了另外两个突变,L1196M和C1156Y。L1196M和C1156Y的异位表达在EML4-ALK转化的Ba / F3细胞中导致对赛可瑞(xalkori)耐受药物性,表明这些肿瘤来源的L1196M和C1156Y突变减少了肿瘤对ALK抑制剂的敏感性。潜在机制已在很大阶段上确定。与EGFR中的T790M突变相似,“关守” L1196M突变在ALK激酶的ATP结合域中延长了新的庞大残基,从而阻碍了赛可瑞(xalkori)的结合。

  尽管C1156Y不是“关守”突变,但它也会引发起赛可瑞(xalkori)和ALK之间的错位,并间接导致ALK结合腔的构象变化,从而导致赛可瑞(xalkori)感性显着减少。但是,EGFR耐受药物性和ALK耐受药物性之间的一大分别是,仅在ALK抑制剂耐受药物性患病者中才检查到多种耐受药物性突变。除了L1196M和C1156Y,G1202R,S1206Y,F1174
哪些突变会导致赛可瑞(xalkori)耐受药物-
C,F1174L,D1203N,I1171T,1151T插件,L1152P和G1269A突变也会导致赛可瑞(xalkori)抗性。

  迄今为止,已在约25%赛可瑞(xalkori)医治失败的患病者中鉴定出耐受药物性突变。2013年,还报道了ROS1重排患病者对突变引发起的赛可瑞(xalkori)的耐受药物性。重复的活检标本显示ROS1中存在G2032R突变,在预处置标本中未检查到。患病者去世后,尸检结果表明,所有疾病部位均具有G2032R突变,这表明G2032R克隆的扩增和扩散可能是该患病者对赛可瑞(xalkori)耐受药物的原理。更多问题,比如赛可瑞(xalkori)克唑替尼(crizotinib)好多钱,可【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解:

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