赛可瑞(xalkori)诱导的视觉障碍-

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摘要

恶性肿瘤的分子靶向医治的特征是独特的不良反应,而这种不良反应通常在细胞毒性化疗中没有观察到。例如,间变性淋巴瘤激酶(ALK)-酪氨酸激酶抑制剂赛可瑞会引发起特点

  恶性肿瘤的分子靶向医治的特征是独特的不良反应,而这种不良反应通常在细胞毒性化疗中没有观察到。例如,间变性淋巴瘤激酶(ALK)-酪氨酸激酶抑制剂赛可瑞(xalkori)会引发起特点性的视觉障碍,而当使用另一种ALK-酪氨酸激酶抑制剂艾乐替尼(alectinib)时,这种作用很少见。为了阐明造成这些视觉障碍的机制,使用C57BL6小鼠离体评估了用这些药品处置的视网膜神经节细胞对光表现的反应模型。赛可瑞(xalkori)和艾乐替尼(alectinib)均可改变ON和OFF型
赛可瑞(xalkori)诱导的视觉障碍-
视网膜神经节细胞的放电速率。

  然而,受艾乐替尼(alectinib)影响的细胞比例(15.7%)明显低于受赛可瑞(xalkori)影响的细胞比例(38.6%)。此外,这些药品改变了某些受影响细胞对视网膜神经节细胞对光刺激的响应特性,即OFF细胞对ON和OFF刺激均产生响应等。最后,ALK(赛可瑞(xalkori)和alectinib)和MET和ROS1(赛可瑞(xalkori)的其他靶受体)在视网膜的mRNA水平上被观察到。

  我们的研究结果表明,这些药品可能靶向视网膜神经节细胞,并且药品作用于视网膜神经节细胞的光反应的效力可能是造成赛可瑞(xalkori)医治的患病者与艾乐替尼(alectinib)医治的患病者视觉障碍发生频率差异的原理。本实验系统可能在筛选新的分子靶向药物物用于临床实验之前可能有用。

  在离体小鼠模型中,ALK-酪氨酸激酶抑制剂影响视网膜神经节细胞水平的光讯号处置,赛可瑞(xalkori)的作用比艾乐替尼(alectinib)的作用更严重,这可能解释了不良反应(视觉障碍)的差异。在临床情况下观察到。这也就是为何同样是ALK抑制剂,赛可瑞(xalkori)会引发起特点性的视觉障碍,而艾乐替尼(alectinib)医治的患病者很少出现。

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