塞瑞替尼可挽救克唑替尼(crizotinib)耐受药物患病者-

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摘要

美国FDA局(FDA)批准了塞瑞替尼用于医治对克唑替尼不耐受或在克唑替尼医治后进展的ALK阳性转移扩散性非小细胞肺癌(NSCLC)患病者。

  2014年4月29日,美国FDA局(FDA)批准了塞瑞替尼用于医治对克唑替尼(crizotinib)不耐受或在克唑替尼(crizotinib)医治后进展的ALK阳性转移扩散性非小细胞肺癌(NSCLC)患病者。塞瑞替尼是一个第二代ALK-TKI,能够阻止不仅ALK,而且IGF-1R和INSR 。

  此外,先前未经医治的中枢神经系统(CNS)参与患病者也对塞瑞替尼产生了良好的反应,总缓解率(ORR)为72.3%,PFS为18.4个月。一项对患有ALK重排的晚后期NSCLC患病者的1期研究显示,塞瑞替尼治疗效果良好,ORR为58%,中位PFS为7.0个月。亚组分析显示,塞瑞替尼在难医治的克唑替尼(crizotinib)患病者(ORR,56%)以及未接受克唑替尼(crizot
塞瑞替尼可挽救克唑替尼(crizotinib)耐受药物患病者-
inib)的患病者(ORR,62%)中均表现出良好的活性。

  但是,在各亚组之间观察到中位PFS的差异:克唑替尼(crizotinib)难治性患病者的中位PFS为6.9个月,而未经克唑替尼(crizotinib)医治的组未高达中值。尽管塞瑞替尼能够暂时挽救难治性克唑替尼(crizotinib)的患病者,但与未使用克唑替尼(crizotinib)的患病者相比,这些患病者的重复发率更高。因此,对塞瑞替尼耐受药物性的研究将非常重要。

  临床前研究报告称,塞瑞替尼对表达ALK且具有ALK-TKIs抗性突变(L1196M,I1171T,S1206Y和G1269A)的ALK细胞敏感,但不能抑制ALK中具有G1202R和F1174C突变的细胞的生长。在一项1期研究中,在未使用克唑替尼(crizotinib)的患病者接受塞瑞替尼医治后,在难治性肿瘤中检查到ALK继发突变(1151Tins,L1196M或G1269A)。

  这些结果表明,塞瑞替尼能够通过获得L1196M或G1269A突变来克服耐受药物性,而塞瑞替尼可能反常地引发起这些突变。此外,一项临床前研究表明,塞瑞替尼能够克服艾乐替尼(alectinib)的耐受药物性,包括具有ALK二级突变(I1171T和V1180L)的肿瘤。与此相反,临床前研究证明了通过这可能发生在患病者塞瑞替尼组L1196M和G1269A突变引发起的阻力能够通过艾乐替尼(alectinib)克服。因此,艾乐替尼(alectinib)可能对难治性塞瑞替尼的患病者有用。更多关于塞瑞替尼的问题,比如塞瑞替尼胶囊好多钱,【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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