脑转移扩散是赛可瑞(xalkori)的不良预后要素-

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摘要

回顾性研究了赛可瑞(克唑替尼)耐受药物的局部晚后期或转移扩散性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患病者的不同进展模式和OS预测因子。我们的发现表明,脑转移扩散

  回顾性研究了赛可瑞(xalkori)(克唑替尼(crizotinib))耐受药物的局部晚后期或转移扩散性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患病者的不同进展模式和OS预测因子。我们的发现表明,脑转移扩散是赛可瑞(xalkori)耐受药物后疾病进展的常见部位,占47%,这与以前的研究结果相似。Kaneda等也报道了赛可瑞(xalkori)的脑脊液与血浆的比率很低,仅为0.0026。此外,赛可瑞(xalkori)是良好的P-糖蛋白底物,由于药品外排膜转运蛋白的作用,限制了它在中枢神经系统中的积累。

  在我们的研究中,赛可瑞(xalkori)耐受药物开始以来的中位OS比颅内进展的患病者更长(中位数区别为25.4和13.3个月)。然而,乔等。揭示颅内转移扩散的存在是OS独立的不良预后要素,这与我们的结果不一致。本研究中颅内进展患病者长期OS的原理之一是接受赛可瑞(xalkori)坚持加局部医治的研究人群比例(56.2%)。这些患病者在出现赛可瑞(xalkori)耐受药物后,特殊是那些接受局部医治(包括WBRT,SRT或外科手术切除)的患病者,还有额外的寿命。

  另一个合理的解释是,如果疾病对赛可瑞(xalkori)医治敏感的患病者,其药品难以渗透到CNS中-如果能够将足够的药品浓度输送到CNS中。因此,经历中枢神经系统孤立进展的患病者不应被视为具有对赛可瑞(xalkori)的系统性耐受药物。以铂为基础的方案在这类患病者中并未表现出良好的颅内活动,因此晚后期ALK的预后较差颅内转移扩散阳性的患病者。因此,中枢神经系统孤立进展患病者的医治失败应与其他进展模式患病者分别开。

  另一个重要发现为患有赛可瑞(xalkori)耐受药物的ALK阳性NSCLC患病者提供了现实生存分析。在这项研究中,长期使用赛可瑞(xalkori)的PFS(≥10.4个月)与更好的生存结果相关,赛可瑞(xalkori)医治的范围对赛可瑞(xalkori)医治以外的OS没有影响。此外,在赛可瑞(xalkori)耐受药物之外使用下一代ALK抑制剂是ALK阳性NSCLC患病者OS的良好预测指标。

  将赛可瑞(xalkori)连续加局部医治作为标准医治进行对比,随后有54例患病者接受了下一代ALK抑制剂医治后的OS高达27.6个月,而接受化学疗法的20例患病者的生存结果较差,中位OS仅9.0个月。根据Shaw等人的报道,我们的研究结果进一步表明,下一代ALK抑制剂在耐赛可瑞(xalkori)的患病者中具有较高的活性。因此,下一代ALK抑制剂被认为是有利的医治,因为它们克服赛可瑞(xalkori)抗性和显著提高存活率为顺序医治选项的能力。更多关
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