克唑替尼(crizotinib)的药副作用及处置办法

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摘要

2007年在非小细胞肺癌中发现ALK基因重排,2011年FDA 批准克唑替尼(crizotinib)用于医治ALK 阳性的局部晚后期或转移扩散性非小细胞肺癌,同时,NCCN 指导推荐克唑替尼(crizotinib)

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2007年在非小细胞肺癌中发现ALK基因重排,2011年FDA 批准克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)用于治疗ALK 阳性的局部晚期或转移扩散扩散性非小细胞肺癌,同时,NCCN 指南推荐克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)作为ALK 重排患者的一线治疗药物。

一般来说克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)的耐受性较好,它的副作用大多为1-2级,主要包括消化系统副作用,心血管系统副作用、视觉障碍、水肿、疲劳等。不过,有研究显示,治疗时间超过6个月的病人将不再出现新的副作用或其他因治疗时间长而引起的不良反应。下面将介绍几种克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)的副作用及处理办法。

1 视觉障碍

克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)最常见的副作用是视觉障碍,如闪光、重影、光线明适应障碍等。

这种副作用发生时间较早,一般在治疗2周内,主要为1级副作用,并且随着时间推移视觉障碍的发生率也在不断降低,有临床研究发现,这种视觉障碍往往持续不到 1 分钟,对患者的生活影响不是很严重,大部分患者没有因此而减量或停药。
处理措施
在国外临床经验中,患者无需在克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)用药期间定期眼科检查。当处于光线较暗的环境中时,建议患者观察自己的视力如何,若发现视力障碍加重,就需考虑进行眼科检查了。同时在这段时间内避免开车,操作仪器时也要谨慎小心,直到症状好转为止。

2 肝酶异常

肝酶异常是克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)的常见副作用,大多数病人出现肝酶升高的副作用是在用药治疗2个月内,转氨酶升高通常是可逆的,因此病人往往能在副作用减轻后以相同剂量或较低剂量重新开始治疗。在使用克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)治疗的患者中,5.3%的患者由于肝功受损而药物减量或暂时中断治疗,仅有1.3%的患者由于肝功受损而停止治疗。
处理措施
在用药期间,定期监测肝酶很重要,尤其在最初用药2个月内。

3 消化系统副作用

克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)对消化系统的影响主要是恶心、腹泻、呕吐及便秘。恶心、呕吐及腹泻倾向于发生在用药治疗的早期阶段,主要以1-2级恶心或呕吐为主。尽管在使用克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)期间消化系统副作用经常出现,但随着时间推移症状会改善,并且达3或4级的副作用很罕见。
处理措施
对大部分患者来说,食物和药一起吃能减轻恶心的症状,同时也可以考虑应用止吐药,比如:甲氧氯普胺(胃复安)或乘晕宁。

不过,丙氯拉嗪(奋乃静)或昂丹司琼应避免使用或谨慎使用,因为可能会导致QT间期延长,阿瑞匹坦(止吐药)可能导致克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)毒性增强,因此也尽量避免使用。

另外,如果是感染导致的腹泻,不仅需调整饮食结构还要应用一些抗腹泻的药物,如:洛哌丁胺等。如果出现便秘,除了调整饮食习惯外也可以应用轻泻剂。同时,患者在服用克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)期间可能会出现味觉障碍,比如:金属味觉或味觉丧失(与化疗药联用时较常见),患者对油炸,过热食物的味觉会减弱。

4 心血管系统副作用

克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)对心血管系统的副作用主要是QT间期延长和心动过缓。
处理措施
病人开始用药时需定期检查心率、血压、电解质、心电图等。当出现血清电解质异常,尤其是钾离子、钙离子和镁离子的异常需及时纠正。在共用其他药物时,需考虑同时服用的药物是否有引起QT间期延长或减缓心率以及电解质异常的潜在 ,如果此类药物的使用不可避免,就需更加频繁的定期检查。

心率减慢是克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)的药效影响之一,在使用克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)的的患者中,副作用评分为1或2 级的心动过缓发生率为5%,在使用克唑替尼(crizotinib)(crizotinib)期间,一些降低心率的药物,如:β受体阻滞剂( )或钙通道阻滞剂应谨慎使用。需要注意的是,病人有窦性心动过缓时往往没有症状也没有心电图PR间期延长或QT间期延长等表现。

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